2023年7月12日晚20點(diǎn)，上海科技大學(xué)胡霽教授作為腦客中國(guó)科研第107位講者為大家?guī)?lái)主題為《精神藥理的逆轉(zhuǎn)化研究》的報(bào)告。以下為直播內(nèi)容節(jié)選：
大腦有三大類疾病：退行性疾病、發(fā)育類疾病以及精神類疾病。其中退行性疾病現(xiàn)在面臨的問(wèn)題是機(jī)制不清楚，特別是以阿爾茲海默癥為代表；發(fā)育類疾病，比如說(shuō)孤獨(dú)癥、自閉癥；而精神類疾病，我們就發(fā)現(xiàn)很有意思的一個(gè)現(xiàn)象：雖然找到了一些藥物對(duì)精神疾病的治療是有效的，但相關(guān)的機(jī)制到現(xiàn)在尚不清楚。
首先這些藥物都是化學(xué)家們半個(gè)世紀(jì)甚至一個(gè)世紀(jì)以前，基于一些樸素的唯物主義觀點(diǎn)提出的，即使藥物是有效，但關(guān)于相關(guān)機(jī)制的闡明仍不清晰。其次我們前期在實(shí)驗(yàn)室里做了很多關(guān)于神經(jīng)環(huán)路、情緒和情感的研究，特別是與應(yīng)急獎(jiǎng)賞相關(guān)的。我們發(fā)現(xiàn)很多這類藥物實(shí)際上是可以作用在神經(jīng)環(huán)路的節(jié)點(diǎn)上面的。所以我們就提出：我們可以在神經(jīng)環(huán)路的機(jī)制上去闡釋一些藥物在精神疾病上起作用的原因。 另一方面，從科學(xué)上來(lái)說(shuō)，我們可以把這些有效的藥物作為一把鑰匙，用來(lái)解碼大腦的應(yīng)激和獎(jiǎng)賞系統(tǒng)。我們稱為逆轉(zhuǎn)化或者反轉(zhuǎn)化研究。
我們要去尋找臨床上重要的問(wèn)題、重要的現(xiàn)象、神奇的藥物和神奇的療法，然后我們?cè)倩氐綄?shí)驗(yàn)室通過(guò)新技術(shù)和新思路建設(shè)一個(gè)動(dòng)物模型，最后通過(guò)這些動(dòng)物模型來(lái)闡釋這些藥物為什么會(huì)有效。通俗來(lái)說(shuō)，我們不再單單靠自己在實(shí)驗(yàn)室的研究去發(fā)現(xiàn)哪種藥物有效，而是去跟臨床溝通，臨床確實(shí)覺(jué)得某個(gè)藥物有效，我們才來(lái)做它的研究。
第二個(gè)理論視角是活動(dòng)，或者叫電活動(dòng)。從腦區(qū)的角度來(lái)說(shuō)，它會(huì)發(fā)送腦電波。我們可以通過(guò)各種方法來(lái)探測(cè)大腦的活動(dòng)，例如膜片鉗、光學(xué)成像，核磁共振等。
5.精神活性藥物產(chǎn)生作用的原理
我們通過(guò)以下幾點(diǎn)來(lái)闡釋清楚精神活性藥物為什么會(huì)有效的原理：
第一個(gè)是我們要通過(guò)在體或者離體的光學(xué)記錄去發(fā)現(xiàn)對(duì)藥物反應(yīng)的關(guān)鍵腦區(qū)和環(huán)路；第二點(diǎn)是我們?cè)陉P(guān)鍵腦區(qū)局部地去注射藥物就能夠達(dá)到全局使用的效果；第三點(diǎn)是要操控這個(gè)環(huán)路使其達(dá)到與使用藥物同樣的效果；第四點(diǎn)是反向操控神經(jīng)環(huán)路應(yīng)該能夠抑制該藥物使用的效果
6.研究發(fā)現(xiàn)
通過(guò)逆轉(zhuǎn)化研究：
我們首先可以發(fā)現(xiàn)精神藥物起效的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路（關(guān)鍵靶點(diǎn)）；并且可以提示該關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路在精神疾病中的作用（科學(xué)問(wèn)題）；最后在未來(lái)還可以提示基于該關(guān)鍵靶點(diǎn)的再轉(zhuǎn)化可能（轉(zhuǎn)化價(jià)值）。
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