經(jīng)顱磁刺激(Transcranial magnetic stimulation，TMS)是一種無創(chuàng)綠色的神經(jīng)調(diào)控手段，目前已廣泛應用于多種精神和神經(jīng)類疾病的治療。

中國深圳英智科技與以色列BrainsWay公司聯(lián)合開發(fā)的全球首個、中國首家深部TMS刺激系統(tǒng)（Deep transcranial magnetic stimulation，DTMS）H線圈采用獨有專利技術，使用特定線圈繞制方法，充分利用了磁場矢量疊加原理，能更大限度地降低磁場的衰減度。與常規(guī)線圈相比，H線圈刺激范圍更廣，刺激深度更深，可直接有效調(diào)控更深部的腦損傷組織和更多的關鍵神經(jīng)元。

目前，深圳英智科技與BrainsWay聯(lián)合開發(fā)的DTMS已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對不同適應癥的的多項認證資質(zhì)！

2013年，F(xiàn)DA批準DTMS系統(tǒng)H1線圈用于治療難治性抑郁癥。

2018年，F(xiàn)DA批準DTMS系統(tǒng)H7線圈用于治療強迫癥。

2020年，F(xiàn)DA批準DTMS系統(tǒng)H4線圈用于治療吸煙成癮。

2021年，F(xiàn)DA批準DTMS系統(tǒng)H1線圈用于治療焦慮性抑郁癥。

2017年日本大阪大學的Takeshi Shimizu等人采用隨機雙盲交叉實驗方法比較了8字線圈和H線圈對于下肢神經(jīng)病理性疼痛的療效，結果發(fā)現(xiàn)H線圈的疼痛緩解效果更好。此項成果題為：Efficacy of deep rTMS for neuropathic pain in the lower limb: a randomized, double-blind crossover trial of an H-coil and figure-8 coil，發(fā)表于期刊Journal of Neurosurgery。

實驗設計

被試

18名下肢難治性NP患者被隨機分為6組，每組分別以隨機順序接受三種治療(使用H線圈的TMS治療、使用8字線圈的TMS治療、使用偽刺激的假TMS治療)。

患者接受連續(xù)5天的TMS治療后，進行17天隨訪調(diào)查。3種治療，每種治療至少間隔17天隨訪期，每種治療的刺激參數(shù)相同。

評估

為了評估rTMS治療對下肢疼痛緩解的效果，在治療前、治療后立即和治療后1小時使用視覺模擬量表(visual analog scale, VAS)和日文版簡式麥吉爾疼痛問卷2(short-form McGill Pain Questionnaire 2, Japanese version, SF-MPQ2-J)進行測量，并在隨訪期間每天記錄VAS和SF-MPQ2-J評分。在第5天，可得到患者的總體感覺改善情況評分(patient global impression of change, PGIC)。在治療前、第5天、第22天使用貝克抑郁量表(Beck Depression Inventor, BDI)進行抑郁狀態(tài)評估。

主要結果是VAS評分的短期變化，而次要結果是SF-MPQ2-J評分的短期和長期變化、VAS評分的長期變化、PGIC評分和BDI的變化。短期效果是指在治療后立即和1小時后觀察到的疼痛緩解。長期效果是指與干預前第1天相比，在隨訪期間觀察到疼痛緩解。

刺激參數(shù)

每種治療參數(shù)均為頻率5Hz，刺激強度90%靜息運動閾值，串間歇時間為50s，10個脈沖串，500個脈沖。不同種治療僅刺激線圈不同。

結果

治療期間，使用H線圈的TMS治療在所有治療中可以誘導出所有患者的抽搐反應；但使用8字線圈時，一些患者無法誘導出抽搐反應。

主要結果

在3種治療中，使用H線圈的深部TMS在治療后即刻和治療后1小時的疼痛改善效果最好。對于治療后即刻，使用H線圈的平均VAS減少量(平均值的標準誤差)為5.36(1.03)；使用8字線圈的VAS減少量為3.36(0.78)；使用偽刺激的VAS減少量為1.71(0.59)。對于治療后1小時，使用H線圈的平均VAS減少量為3.14(0.77)；使用8字線圈的VAS減少量為2.25(0.51)；使用偽刺激的減少量為0.97(0.80)。

與偽刺激相比，H線圈在治療后立即(p<0.001)和1小時(p=0.004)有顯著差異。但8字線圈與偽刺激的平均VAS減少量對比沒有顯著差異。(表2)

次要結果

與VAS評分的變化類似，與偽刺激相比，使用H線圈的深度TMS在治療后即刻的SF-MPQ2-J評分的平均減少量存在顯著差異(p=0.049)，但使用8字線圈的結果和偽刺激之間沒有顯著差異。(表3)

對于每種治療，VAS評分(H線圈F=1.3,p=0.21；8字線圈F=1.1,p=0.36；偽刺激F=1.3,p=0.19)或SF-MPQ2-J評分(H線圈F=1.7，p=0.051；8字線圈F=1.3，p=0.18；偽刺激F=1.5，p=0.10)均無顯著的長期影響。第1天和隨訪期間的每一天之間都沒有顯著差異。

與偽刺激后獲得的PGIC分數(shù)相比，H線圈和8字線圈均未產(chǎn)生顯著差異，即使在治療期間也是如此(H線圈,p=0.346；8字線圈,p=0.346)。此外，在治療期間，三種類型的治療均未引起B(yǎng)DI分數(shù)的任何顯著變化(H線圈，p=0.543；8字線圈，p=0.621；偽刺激，p=0.647)。

結論

使用H線圈的深部rTMS治療下肢的難治性神經(jīng)病理性疼痛是有效的，而使用8字線圈的rTMS沒有明顯的疼痛緩解。這主要是由于下肢對應的M1區(qū)位于腦區(qū)深部，而8字線圈刺激的深度有限，以及衰減等因素的原因，而無法刺激到下肢M1區(qū)；但H線圈很好地彌補了這些缺陷，其特殊設計用于有效激活深部腦區(qū)的神經(jīng)元結構，包括下肢M1區(qū)。相同刺激強度下，刺激深度顯著優(yōu)于8字線圈。

使用H線圈的rTMS可緩解疼痛，且無任何嚴重不良事件。雖然雙錐能刺激到大腦深部，但這需要對大腦淺部區(qū)域產(chǎn)生強烈刺激，而H線圈能用低強度刺激到大腦深部區(qū)域，且不會使患者感到疼痛，在衰減方面更是優(yōu)于雙錐線圈。

本研究中無論是H線圈還是8字線圈，rTMS的長期效應均無統(tǒng)計學意義。rTMS對下肢疼痛沒有明顯的長期影響，但過去已有關于痛性糖尿病神經(jīng)病變的TMS研究表明，使用H線圈的深部TMS的疼痛緩解效果可持續(xù)3周，這表明刺激條件應該改善(比如線圈、刺激參數(shù)和刺激頻率)，以便在臨床環(huán)境中獲得更長的效果持久性。每日或每周連續(xù)多天的刺激是改善rTMS長期療效的一種解決方案。

聲明

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參考文獻：Shimizu, T. ,  Hosomi, K. ,  Maruo, T. ,  Goto, Y. ,  Yokoe, M. , &  Kageyama, Y. , et al. (2017). Efficacy of deep rtms for neuropathic pain in the lower limb: a randomized, double-blind crossover trial of an h-coil and figure-8 coil. Journal of Neurosurgery, 1.